Депротеинизированный диализат из крови телят

Депротеинизированный диализат из крови телят
Действующее вещество
депротеинизированный гемодериват
Классификация
Фармакол. группа	биогенные стимуляторы, общетонизирующие препараты
АТХ	не зарегистрирован
Лекарственные формы
таблетки, раствор для инфузий, раствор для инъекций, мазь, гель, паста.
Другие названия
«Актовегин», «Солкосерил»

Депротеинизированный гемодериват крови КРС (англ. deproteinized calf blood extract, торговые марки «Актовегин», Actovegin, «Солкосерил», Solcoseryl) — препарат тканей и крови крупного рогатого скота, применяющийся в качестве лекарственного средства в некоторых странах: России, некоторых странах СНГ, Китае и Южной Корее. Реальная эффективность препарата в соответствиии с критериями доказательной медицины является спорной.

Применение в качестве лекарственного средства запрещено в ряде стран, в том числе в США и Канаде.

Препарат, в качестве лекарственного средства, производится в форме таблеток, геля, крема и мази для наружного применения, раствора для инъекций в ампулах, инфузионного раствора и глазного геля.

История

Препарат Актовегин производится с 1996 года в австрийском филиале швейцарской фирмы Nycomed (Takeda Pharmaceutical) как дженерик бренда «Солкосерил» швейцарской фирмы Solco, c 1996 года выпускаемого в Германии международной фармацевтической фирмой Valeant. В России Актовегин производится на предприятии "Фармфирма «Сотекс», принадлежащей группе компаний «Протек», Takeda Pharmaceutical .

Согласно заявлению производителя (Nycomed), препарат используется в лекарственных целях по собственному усмотрению некоторыми врачами общей практики в отдельных европейских странах. Основной рынок для Актовегина — Россия и СНГ, в которых реализуется 70 % от общего объёма производства препарата.

С марта 2011 года Актовегин запрещён в Канаде, с июля 2011 года запрещён FDA для продажи, импорта или применения в США. В странах Западной Европы, Австралии, Японии и большинстве других стран мира данное вещество не одобрено к применению в качестве лекарственного средства.

В интервью президент «Никомед Россия-СНГ» заявил, что компания не видит необходимости в проведении клинических исследований этого препарата:

В России клиническое исследование препарата законодательно не является необходимостью, поэтому его отсутствие не может быть для нас проблемой. Почему мы его не проводим? Потому что не испытываем потребности это делать. Мы видим, что препарат востребован российскими врачами, они его рекомендуют пациентам. Это важный момент, так как врачи в России достаточно консервативны …

— «Нравится то, что растет» // Журнал "Коммерсантъ Секрет Фирмы", №20 (252), 26.05.2008

Фармакология

Актовегин состоит более чем из двухста биологических веществ и представляет из себя ультрафильтрат телячьей крови. Определить, какой из компонентов является действующим веществом, исследуя механизм действия, не представляется возможным. Это связано с тем, что Актовегин представляет из себя множество небольших молекул, которые присутсвуют в нормальных физиологических условиях.

Исследования и эффективность

На официальном сайте производителя заявлено, что Актовегин «имеет одну из наиболее обширных и убедительных доказательных баз среди всех нейропротекторов». При этом, информация о препарате имеется только в рускоязычной версии сайта-производителя в разделе «рецептурные препараты». В англоязычной версии о производстве и продаже Актовегина ничего не сказано.

По словам Президента МОО «Общество фармакоэкономических исследований», заместителя председателя Формулярного комитета РАМН, доктора медицинских наук, профессора Павла Воробьева, Актовегин не имеет доказанной эффективности.

РКИ с большой выборкой

В 2009 году в американском научном журнале Diabetes Care было опубликовано исследование, в котором оценивалась эффективность и безопасность Актовегина для лечения пациентов с диабетической полинейропатией. В РКИ принимали участние 567 пациентов с сахарным диабетом второго типа. В выводе исследования сказано, что Актовегин улучшает качество жизни у пациентов на протяжении всего испытания, в частности говорится о симптоматических улучшениях. Однако, показано, что в группе плацебо эффект был также немал — 61%, у Актовегина — 73% (разница ~ 20%). Также было сказано, что постоянное улучшение симптомов в группе плацебо, таких как боль, с увеличением продолжительности испытания затрудняет демонстрацию превосходства Актовегина над плацебо. Примечательно, что механизм действия, с помощью которого Актовегин оказывает свое влияние, не ясны. Исследование было профинасировано компанией Nycomed, которая в 2011 году была выкуплена фармацевтической компанией Takeda, производящей Актовегин.

Одно из последних крупномасштабных клинических испытаний было проведено в 2017 году и представляло из себя проспективное рандомизированное плацебоконтролируемое исследование препарата Актовегин, в котором приняли участие более 500 пациентов, перенесших инсульт. Изучалось воздействие препарата на процесс восстановления после ишемического инсульта (в частности, измерялась шкала когнитивной оценки болезни Альцгеймера ADAS-cog+, а также Монреальская шкала оценки когнитивных функций MoCA). Исследование длилось 12 месяцев, показатели замерялись на третьем, шестом и двенадцатом месяцах. На третьем месяце между группами плацебо и Актовегина не было достигнуто статистически значимой разницы (она составила 1,1 балла по шкале ADAS-cog+). К шестому месяцу разница по тому же показателю составила 2,3 балла и была признана статистичеки значимой. Лечение было прекращено. К 12 месяцу разница составила 3,7 балла. Хотя и была обнаружена тенденция к снижению частоты деменции с приёмом Актовегина по сравнению с плацебо, это исследование было разработано для определения симптоматической эффективности, а не профилактики деменции. В выводе исследования сказано, что Актовегин оказал положительное влияние на когнитивные нарушения у пациентов, перенесших инсульт. Для подтверждения такого результата требуются дополнительные, более тщательные контролируемые исследования. Однако, спорным оказался вопрос, имеет ли статистически значимое различие между группами какую-либо клиническую значимость. РКИ проводилось в России, Казахстане и Белоруссиии и было профинансировано фармацевтической компанией Takeda, производящей Актовегин.

РКИ с небольшой выборкой

В 1995 году в немецком науном журнале Pharmacopsychiatry, который выпускается издательством Thieme Medical Publishers, было опубликовано исследование препарата Актовегин, в котором изучалась его эффективность в терапевтическом лечении психоорганического синдрома. В дополнение к основному лечению, 40 пациентам, поделенным и рандомизированным на две группы по 20 человек, в течение четырех недель внутривенно вводили препарат Актовегина (одной группе), и 0,9% физиологического раствора (другой группе). По итогу, по разным измеряемым в исследовании критериям, Актовегин показал улучшение состояния пациентов. Так, средний балл по шкале SCAG (гериатрическая шкала клинической оценки) в группе Актовегина был снижен с 56,3 до 36,3 к концу лечения, а в группе плацебо с 61,2 до 52. Шкала общего клинического впечатления (CGI) показала, что у пациентов, принимавших Актовегин, наблюдалось «явное улучшение» или просто «улучшение», по сравнению с группой плацебо.

Статьи в научных журналах

В обзоре журнала Diabetes, Obesity and Metabolism сказано, что Актовегин, который предположительно улучшает усвоение кислорода и глюкозы тканями организма для лечения диабетической периферической невропатии, наряду с некоторыми другими методами лечения не получил одобрения от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейского агентства лекарственных средств (EMA), что ставит под сомнение его эффективность.

Метаанализы

В 2001 году в Кокрейновской библиотеке был опубликован метаанализ, в который вошли 9 исследований: полноценных РКИ и «квазирандомизированных». Рассматривался наиболее эффективный способ лечения воспаления ахиллова сухожилия у взрослых. В общей сложности метаанализ охватил 697 пациентов. Включенное в обзор небольшое исследование Актовегина было отмечено «многообещающим», однако возникли сомнения в изначальной тяжести симптомов пациентов.

В 2003 году, там же, был опубликован еще один обзор, в котором исследовалась эффективность влияния Солкосерила (аналог Актовегина), а также карнитина, глюкозы или галактозы при нарушении роста плода в утробе матери. В обзор было включено четыре исследования, в котором участвовали 165 женщин. Доказательств, что описанные средства оказывают положительное влияние на рост плода оказалось недостаточно.

В октябре 2011 году одно из исследований Актовегина (наравне с другими пятью исследованиями других методов лечения) попало в систематический обзор научного журнала British Journal of Sports Medicine, в котором исследовалась терапия при острых травмах подколенного сухожилия. В публикации сказано, что имеются лишь ограниченные данные о пользе Актовегина. В заключении указано, что отсутствуют качественные исследования по терапевтическому лечению подобных травм.

В 2014 году в одном из кокрейновских обзоров оценивалась эффективность Солкосерила наряду с другими средствами (комбинированным действием) для леченения язв с серповидноклеточной анемией. Предполагалось, что Солкосерил должен был способствовать заживлению ран путём насыщения её кислородом. В исследование было включено шесть РКИ, четыре из которых были проведены на Ямайке, а два — в США (всего 168 пациентов с 250 язвами). Систематический обзор показал, что доказательства эффективности данных методов не являются убедительными, во многом из-за риска смещения.

Применение

Актовегин применяется при лечении широкого спектра заболеваний, таких как нарушения периферического и церебрального кровообращения, ожоги, нарушение заживления ран и диабетическая полинейропатия.

При этом, реальная клиническая эффективность Актовегина является спорной.

Побочные эффекты

К побочным эффектам в результате лечения Актовегином относятся гиперемия кожи, кожная сыпь, гипертермия, вплоть до анафилактического шока (независимо от формы выпуска препарата). При применении Актовегина в форме геля, мази или крема возможны побочные эффекты в виде зуда и жжения в области нанесения препарата.

Использование в мире

По сообщению отдела криминальных расследований американской FDA и министерства юстиции США, диализат (актовегин) не имеет разрешения на употребление людьми, попытки его ввоза в страну или применения являются преступлением.

В 2000 году на Тур де Франс разразился скандал, в котором Лэнса Армстронга обвинили в использовании Актовегина с целью улучшения спортивных результатов, в связи с чем в 2000—2001 годах препарат вносился в список запрещенных международным олимпийским комитетом.